Clinical efficacy of salvage radiotherapy after radical prostatectomy and its potential impact on urinary incontinence recovery
-
摘要: 目的 局限性高危前列腺癌患者在接受根治性前列腺切除术(radical prostatectomy，RP)后当出现生化复发(biochemical recurrence，BCR)或局部肿瘤复发(local recurrent disease，LRD)时通常需要接受挽救性放疗(salvage radiotherapy，SRT)治疗。本文研究了RP术后出现BCR或LRD并接受SRT治疗后患者的临床疗效。 方法 回顾性分析海南医学院第二附属医院2006年9月—2018年9月局限性高危前列腺癌患者在RP治疗后出现BCR或LRD并接受了SRT治疗后的临床疗效及对控尿功能恢复的影响。主要研究终点为尿失禁发生率(urinary incontinence rate，UIR)，次要研究终点为无生化进展生存期、无远处转移生存期、癌症特异性生存期及总生存期。此外，因放疗而引起的胃肠道系统(gastrointestinal，GI)和泌尿生殖系统(genitourinary，GU)的近期(90 d内)和远期(90 d后)不良反应(adverse effects，AEs)也纳入分析研究。 结果 总共有85例患者纳入研究。中位随访时间为86(24，152)个月。有65例(76.5%)患者在SRT前具有满意的控尿功能。在接受了SRT后这65例患者中分别有2例(2.4%)和3例(3.5%)出现近期和远期CTCAE≥2级尿失禁。而在其余20例(23.5%)SRT前已有尿失禁症状的患者中，在接受了SRT后有1例(1.2%)患者在近期和远期均恢复了控尿功能，剩下的19例(22.4%)患者在近期保持稳定，此外有2例(2.4%)患者出现远期尿失禁程度加剧。在所有患者中Grade≥2级的GU和GI的近期AEs分别为5例(5.9%)和7例(8.2%)，远期AEs分别为8例(9.4%)和9例(10.6%)。患者的5年无生化进展生存率、无远处转移生存率、总生存率和癌症特异性生存率分别为71.8%、85.9%、89.4%和95.3%。 结论 SRT治疗RP后出现BCR或LRD的局限性高危前列腺癌患者具有良好的临床疗效及较少的近期和远期AEs。SRT治疗对控尿功能的恢复没有显著影响。Abstract: Objective Clinically localized high-risk prostate cancer patients with biochemical recurrence(BCR) or local recurrent disease(LRD) after radical prostatectomy(RP) usually receive salvage radiotherapy(SRT) treatment. This article studied the clinical efficacy of patients with localized high risk prostate cancer who developed BCR or LRD after RP and were followed with SRT and its potential impact on urinary incontinence recovery. Methods The clinical efficacy and its potential impact on urinary incontinence recovery of patients with localized high risk prostate cancer who developed BCR or LRD after RP treatment and were followed with SRT in Second Affiliated Hospital of Hainan Medical University from September 2006 to September 2018 were retrospectively analyzed.The primary endpoint was the urinary incontinence rate (UIR). The secondary endpoints were biochemical failure-free survival, distant metastasis-free survival, disease specific survival, and total overall survival. In addition, short-term (90 days) and long-term (after 90 days) adverse events (AEs) to the gastrointestinal (GI) and genitourinary (GU) systems due to radiotherapy were also included in the analysis. Results A total of 85 patients were included in the study. The median follow-up time was 86 (24, 152) months. Sixty-five patients (76.5%) had satisfactory urinary control before SRT. After receiving SRT, 2 (2.4%) and 3 (3.5%) of the 65 patients had short-term and long-term CTCAE≥2 urinary incontinence, respectively. Among the remaining 20 patients (23.5%) who had symptoms of urinary incontinence before SRT, 1 patient (1.2%) had recovered urine control in the short- and long-term after receiving SRT. The rest of 19 (22.4%) patients have remained stable incontinence in the short-term, and 2 (2.4%) patients have progressed long-term urinary incontinence. Among all patients, the short-term AEs of GI and GU systems with Grade≥2 were 5 (5.9%) and 7 (8.2%), and the long-term AEs were 8 (9.4%) and 9 (10.6%), respectively. The 5-year biochemical failure-free survival, distant metastasis-free survival, total overall survival, and disease specific survival of the patients were 71.8%, 85.9%, 89.4%, and 95.3%, respectively. Conclusion Patients with localized high-risk prostate cancer who have BCR or LRD after RP and were followed by SRT have favorable clinical efficacy and acceptable short-term and long-term AEs. SRT treatment has no significant impact on the recovery of urinary incontinence.
-
根治性前列腺切除术(radical prostatectomy，RP)是治疗局限性高危前列腺癌的标准方案之一[1-3]。然而，根据肿瘤的临床分期和危险度分级的不同，其中有一部分患者(15%~40%)在术后10年内会出现生化复发(biochemical recurrence，BCR)或局部肿瘤进展(local recurrent disease，LRD)[4]，此时患者需要接受挽救性放疗(salvage radiotherapy，SRT)治疗以降低肿瘤复发的风险[5]。但是即便如此，SRT后再次出现BCR或疾病进展的患者并不少见，这可能与SRT治疗前已有远处微转移灶有关[6]。研究发现，SRT前前列腺特异性抗原(PSA)>0.5 ng/mL，具有高危病理不良因素和级别分组(grade group，GG)≥3是SRT治疗后再次发生BCR或疾病进展的高危因素[7-8]。在本研究中我们发现无论是否出现疾病复发，患者在接受SRT治疗后的5年总生存率和癌症特异性生存率分别达到了89.4%和95.3%，绝大多数患者可以长期带瘤生存，由此可见如何改善SRT术后患者的生活质量(quality of life，QoL)和降低不良反应(adverse effects，AEs)成为医疗工作者需要着重考虑的问题[9-10]。
尿失禁是常见的RP术后并发症，而且严重影响患者的QoL[11-12]。目前，文献报道的RP术后尿失禁的发病率为12%~35%，其中大部分患者在术后1年内可以恢复控尿功能(80%~95%)[13]。而RP术后放疗对患者控尿功能恢复的影响目前还没有定论，有部分学者倾向于认为放疗将会降低RP术后控尿功能的恢复[14]。本文回顾性研究了海南医学院第二附属医院RP治疗后出现BCR或LRD并接受SRT治疗的局限性高危前列腺癌患者的尿失禁和AEs的发生率以及临床疗效。
1. 资料与方法
1.1 患者选择与分类依据
回顾性研究了我院2006年9月—2018年9月RP术后出现BCR或LRD并接受了SRT治疗的局限性高危前列腺癌患者共85例。所有患者均接受了先进的三维适形放疗(three-dimensional conformal radiotherapy，3D-CRT)或调强放疗(intensity modulated radiation therapy，IMRT)技术[15]。而胃肠道系统(gastrointestinal，GI)和泌尿生殖系统(genitourinary，GU)的近期(90 d内)和远期(90 d后)AEs也纳入分析研究，分类依据参考国际通用RTOG评分表，按AEs程度由轻到重共分4级(1~4级)。而尿失禁的评价标准参考CTCAE评分表，共分4级(0~3分)，其中0分代表完全可控，3分代表完全尿失禁[11]。
BCR的定义为接受RP治疗后，PSA将降低至低值PSA≤0.1 ng/mL，继续随访后当首次出现PSA≥0.2 ng/mL，再次复查时仍高于此数值，则首次出现高值的时间点为生化失效(biochemical failure，BF)的起点。LRD的定义为影像学发现局部出现可疑病灶，同时需要排除远处转移。无生化进展生存期的定义为SRT治疗结束后到出现生化进展或研究终点。无远处转移生存期的定义为SRT治疗结束后到出现影像学证实的远处转移(骨扫描、CT或MRI)或研究终点。癌症特异性生存期定义为SRT治疗结束后到出现因前列腺癌死亡或研究终点。总生存期定义为SRT治疗结束后到因任何原因出现死亡或研究终点。
所有患者均接受了完整的病史采集、体格检查及实验室检查。影像学检查包括骨扫描、CT或MRI，用以对疾病进行临床分期。此外，还有部分患者接受了PET/CT或前列腺特异性表面抗原(prostate specific membrane antigen，PSMA)PET/CT检查。
患者治疗后定期进行包括PSA检查，体格检查，尿失禁问卷调查及影像学检查在内的定期随访，通常为术后半年内每个月1次PSA检查，半年之后每3个月1次，2年之后每半年1次直至出现疾病进展，影像学检查为术后每半年1次，2年之后每年进行1次直至出现疾病进展，而体格检查和尿失禁问卷调查在每次随访时进行，所有随访截止时间为2019年5月。
1.2 研究终点
主要研究终点为尿失禁发生率(urinary incontinence rate，UIR)。次要研究终点为无生化进展生存期、无远处转移生存期、癌症特异性生存期及总生存期。
1.3 统计学方法
采用IBM SPSS 19.0统计软件进行统计分析。所有数据均使用Kaplan-Meier方法进行比较，非正态分布的计量资料以M(Q1，Q3)表示，计数资料以例数表示，分类变量以率表示，采用单因素和多因素Cox回归分析与患者无生化进展生存期和无远处转移生存期相关的预后因素。本研究单因素分析中，为避免遗漏可能影响预后的因素，将所有P＜0.1的因素均纳入多因素分析，包括RP治疗前初始PSA≥10 ng/mL、SRT前PSA≥0.5 ng/mL、GG≥3、侵犯精囊腺(seminal vesicle invasion，SVI)、切缘阳性(positive surgical margin，PSM)、突破前列腺包膜(extraprostatic extension，EPE)、SRT治疗时年龄≥70岁和RP与SRT的间隔时间。记录危险比(hazard ratio，HR)和95%可信区间(confidence intervals，CI)，以P＜0.05为差异有统计学意义，所有检验均为双侧。
2. 结果
2.1 临床资料
总共有85例患者入组，中位年龄为68(63，75)岁，中位随访时间为86(24，152)个月。RP治疗前的中位PSA为9.8(2.5，34.8) ng/mL，SRT治疗前的中位PSA为0.87(0.54，5.60) ng/mL，中位SRT剂量为72(68，76) Gy。前列腺癌床给予SRT，目前前列腺癌床临床靶区(clinical target volume，CTV)的下缘是以膀胱尿道吻合术作为标志，前缘是在精囊床水平下覆盖膀胱后壁1~2 cm，后缘止于直肠前壁，外侧缘是双侧闭孔内肌的内侧缘[16]。共有82例(96.5%)患者在SRT治疗期间使用雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy，ADT)，其余3例患者因患有心血管或高血压疾病而未使用ADT。见表 1。
表 1 85例前列腺癌患者临床资料例(%)，M(Q1，Q3) 项目 数值 年龄/岁 68(63, 75) ＜70 5 (5.9) 70~74 78 (91.8) >74 2 (2.4) 病理分级 1+2 12 (14.1) 3 42 (49.4) 4 23 (27.1) 5 8 (9.4) 随访时间/月 86(24, 152) RP术前的PSA /(ng/mL) ＜10 27 (31.8) 10~20 46 (54.1) >20 12 (14.1) SRT术前的PSA /(ng/mL) ＜0.5 38 (44.7) 0.5~2.0 42 (49.4) >2.0 5 (5.9) RP-SRT间隔时间/月 21(3, 115) pT分期 ≤T2 53 (62.4) T3a 23 (27.1) T3b 5 (5.9) T4 4 (4.7) SVI 有 34 (40.0) 无 51 (60.0) PSM 有 44 (51.8) 无 41 (48.2) EPE 有 11 (12.9) 无 74 (87.1) ADT 有 82 (96.5) 无 3 (3.5) SRT-ADT间隔时间/月 11(1, 36) | Show Table
DownLoad:
CSV
2.2 SRT治疗前后尿失禁发生率的变化
在SRT治疗前共有65例(76.5%)患者具有满意的控尿功能，在接受了SRT后这65例患者中分别有2例(2.4%)和3例(3.5%)出现了近期和远期CTCAE≥1级尿失禁。而其余的20例(23.5%)患者中在SRT前即分别有18例和2例患者具有CTCAE 1级和CTCAE 2级尿失禁。在接受了SRT后有1例(1.2%)患者在近期和远期均恢复了控尿功能，剩下的19例(22.4%)患者在近期保持稳定，此外有2例(2.4%)患者出现远期尿失禁程度加剧，但是均没有出现CTCAE 3级的完全性尿失禁患者，所有尿失禁患者均按指南推荐进行了盆底肌肉锻炼康复治疗。见表 2。
表 2 挽救性放疗术前及术后的尿失禁发生率例(%) 项目 级别 0分 1分 2分 3分 SRT术前 65(76.5) 19(22.4) 1(1.2) 0(0) 近期尿失禁 66(77.6) 16(18.8) 3(3.5) 0(0) 远期尿失禁 68(80.0) 13(15.3) 4(4.7) 0(0) | Show TableDownLoad:
CSV
2.3 SRT治疗后的近期AEs
在接受了SRT治疗后，GI的近期AEs发生率为35.3%，其中最常见的主要有腹痛(8.2%)、腹泻(11.8%)、出血(7.1%)和便频(8.2%)，其中大多数为Grade 1级(29.4%)，少数为Grade 2级(4.7%)，只有1例(1.2%)患者出现了Grade 3级的出血AEs，没有患者出现Grade 4级的严重AEs。而相对应地GU的近期AEs发生率为30.6%，最常见的AEs有夜尿遗尿(7.1%)、尿频(8.2%)、尿急(8.2%)、血尿(4.7%)、排尿困难(1.2%)和尿潴留(1.2%)，这其中有22.4%为Grade 1级AEs，有7.1%为Grade 2级，另有1例(1.2%)患者出现了Grade 3级的尿频AEs，没有Grade 4级的AEs出现。见表 3。
表 3 挽救性放疗术后的近期和远期AEs发生率例(%) AEs 级别 1级 2级 3级 4级 近期GI的AEs 腹痛 5(5.9) 2(2.4) 0(0) 0(0) 腹泻 9(10.6) 1(1.2) 0(0) 0(0) 出血 4(4.7) 1(1.2) 1(1.2) 0(0) 便频 7(8.2) 0(0) 0(0) 0(0) 远期GI的AEs 腹痛 2(2.4) 0(0) 0(0) 0(0) 感染 3(3.5) 2(2.4) 0(0) 0(0) 腹胀 6(7.1) 2(2.4) 1(1.2) 0(0) 出血 8(9.4) 1(1.2) 1(1.2) 0(0) 近期GU的AEs 夜尿遗尿 5(5.9) 1(1.2) 0(0) 0(0) 尿频 4(4.7) 2(2.4) 1(1.2) 0(0) 尿急 6(7.1) 1(1.2) 0(0) 0(0) 血尿 2(2.4) 2(2.4) 0(0) 0(0) 排尿困难 1(1.2) 0(0) 0(0) 0(0) 尿潴留 1(1.2) 0(0) 0(0) 0(0) 远期GU的AEs 夜尿遗尿 4(4.7) 1(1.2) 0(0) 0(0) 尿频 3(3.5) 1(1.2) 1(1.2) 0(0) 尿急 8(9.4) 0(0) 0(0) 0(0) 血尿 7(8.2) 1(1.2) 0(0) 0(0) 下尿路梗阻 2(2.4) 1(1.2) 0(0) 0(0) 放射性膀胱炎 5(5.9) 2(2.4) 1(1.2) 1(1.2) | Show TableDownLoad:
CSV
2.4 SRT治疗后的远期AEs
在接受了SRT治疗后，GI的远期AEs发生率为30.6%，较常见的AEs主要有腹痛(2.4%)、感染(5.9%)、腹胀(10.6%)和出血(11.8%)，这其中有22.4%为Grade 1级AEs，有5.9%为Grade 2级，另外出现了Grade 3级的腹胀和出血AEs各1例，没有Grade 4级的AEs出现。而GU的远期AEs发生率为44.7%，较常见的有夜尿遗尿(5.9%)、尿频(5.9%)、尿急(9.4%)、血尿(9.4%)、下尿路梗阻(3.5%)和放射性膀胱炎(10.6%)，这其中有34.1%为Grade 1级AEs，有7.1%为Grade 2级，此外分别各有1例患者出现了Grade 3级和Grade 4级的放射性膀胱炎，这可能与放疗剂量的增加以及患者自身对放疗的敏感性有关。见表 3。
2.5 SRT治疗后的临床疗效
在SRT治疗后有70例(82.4%)患者达到了PSA最低值＜0.2 ng/mL，即临床意义上的PSA完全反应，而这其中有30例(35.3%)患者再次出现了生化进展或疾病复发，此外有10例(11.8%)患者在SRT治疗后PSA无反应。患者的5年无生化进展生存率、无远处转移生存率、总生存率和癌症特异性生存率分别为71.8%、85.9%、89.4%和95.3%。
在单因素分析中，我们发现GG≥3、SVI、EPE和RP与SRT的间隔时间与SRT治疗后患者的无生化进展生存期和无远处转移生存期有显著相关性(P＜0.10)，见表 4。随后我们利用多元回归分析比较了上述临床数据与无生化进展生存期和无远处转移生存期的相关性，结果发现RP与SRT间隔时间增加会显著降低出现生化复发及远处转移的风险。而GG≥3、SVI和EPE的出现则会显著增加患者发生生化复发和远处转移的风险。见表 5。
表 4 SRT治疗前列腺癌患者预后因素的单因素分析变量 无生化进展生存期 无远处转移生存期 HR(95%CI) P值 HR(95%CI) P值 病理分期≥3 1.89(1.23~3.54) ＜0.001 2.24(1.07~4.43) 0.021 SRT术前PSA≥0.5 ng/mL 0.86(0.54~1.77) 0.776 0.66(0.34~1.89) 0.119 RP-SRT间隔时间 0.92(0.87~0.96) ＜0.001 0.98(0.92~0.99) 0.015 SRT年龄>70岁 1.72(0.87~2.42) 0.232 1.33(0.76~3.45) 0.445 SVI 2.77(0.64~3.96) 0.025 1.19(0.83~1.59) 0.006 EPE 1.24(0.98~2.25) 0.030 1.46(0.77~2.68) 0.027 PSM 2.21(1.14~3.78) 0.691 1.67(0.84~3.42) 0.724 RP术前PSA≥10 ng/mL 0.98(0.75~1.46) 0.852 0.87(0.24~1.65) 0.329 | Show TableDownLoad:
CSV
表 5 SRT治疗前列腺癌患者预后因素的多元线性回归分析变量 无生化进展生存期 无远处转移生存期 HR(95%CI) P值 HR(95%CI) P值 病理分级≥3 1.96(0.56~2.24) 0.023 1.12(1.02~1.89) 0.004 RP-SRT间隔时间 0.98(0.87~1.12) ＜0.001 1.32(0.86~1.74) 0.020 SVI 1.46(1.23~2.27) 0.005 1.78(0.96~2.25) 0.016 EPE 2.44(1.71~3.46) 0.042 1.58(0.64~2.33) 0.037 | Show TableDownLoad:
CSV
3. 讨论
局限性高危前列腺癌患者在接受RP治疗后有一部分患者会出现BCR及随后发生的LRD或两者同时发生，目前国际上各大指南均推荐此类患者需要接受SRT治疗[3, 17]。有关SRT治疗后的临床疗效及远期并发症的报道已经屡见不鲜，但是，到目前为止仅有为数不多的几项研究关注SRT治疗后尿失禁发生率的变化情况[11]。本文是基于单中心的回顾性研究，总结分析了我院RP治疗后出现BCR或LRD并接受SRT治疗的局限性高危前列腺癌患者的尿失禁和AEs的发生率以及临床疗效。
尿失禁严重降低RP术后患者的生活质量，而且目前的观点认为放疗将会影响RP术后患者控尿功能的恢复，无论是辅助放疗或SRT[18]。通常情况下RP术后有30%~50%的患者会出现短期尿失禁，其中绝大多数(80%~95%)会在术后1年左右恢复控尿功能[13]。而本研究中有23.6%的患者在SRT前具有CTCAE 1以上级的尿失禁，与文献报道的比例大致相同[19]。Goenka等[20]报道显示SRT后出现5年≥CTCAE 2级尿失禁的患者比例为13.6%。van Dessel等[11]的研究显示SRT治疗后远期≥CTCAE 3级尿失禁的比例为10.7%。与之相对应地，本研究中近期尿失禁的发生率仅为3.5%(CTCAE 2级)，而远期为4.7%(CTCAE 2级)，均明显低于国际报道，而且无一例患者出现CTCAE 3级的完全性尿失禁。此外，还有1例患者在SRT术后控尿功能恢复，该患者在术后第2个月即接受了SRT放疗，可能与盆底结构尚在恢复期，相对较低的放疗剂量以及开始SRT的年龄较小有关[11]。
放疗后GI和GU的AEs也是临床上经常会遇到的问题[21]。Hasterok等[22]研究发现，SRT治疗后短期GI的AEs发生率为11.7%(≥Grade 2级)，而短期GU的AEs发生率为18.7%(≥Grade 2级)。而Matrone等[23]研究发现，远期GU的AEs发生率为8.2%(≥Grade 2级)，而远期GI的AEs发生率为11.5%(≥Grade 2级)。本研究中近期GI和GU的AEs发生率分别为5.9%和10.5%(≥Grade 2级)，低于文献报道结果[22]，而远期GI和GU的AEs发生率分别为8.2%和10.6%，与文献报道结果类似[23]。
SRT治疗后再次出现生化复发是疾病进展的高危因素，我们发现GG≥3、SVI和EPE的出现会显著增加患者发生生化复发和远处转移的风险，这与文献报道的数据类似[8]。因而是否针对这类复发高风险患者给予额外的辅助治疗，例如增加放疗剂量或联合ADT治疗，这将有助于我们预测患者的预后并给予针对性的治疗方案[10]。而RP与SRT间隔时间增加则会显著降低出现生化复发及远处转移的风险，这提示我们RP术后应作充分评估以选择的最佳放疗时机。此外，我们发现无论是否出现疾病复发，患者在接受SRT治疗后5年无生化进展生存率、无远处转移生存率、总生存率和癌症特异性生存率分别为71.8%、85.9%、89.4%和95.3%，绝大多数患者可以长期带瘤生存。
目前已经有多项回顾性研究发现SRT治疗时同步给予ADT联合治疗将会改善无生化进展生存期，降低生化复发的风险[8, 24]，但是在本研究中的单因素分析中我们并没有观察到同步ADT与无生化进展生存期或无远处转移生存期有显著的相关性，这可能与患者的入组标准差异以及相对较少的入组样本有关。但是，研究表明ADT的使用将会降低患者发生远处转移的概率[25]，基于以上数据我们认为对于那些具有SRT治疗后再次出现生化复发或疾病进展高危因素的患者，应给予ADT联合治疗以提高患者的生存获益[26]。
本研究的局限在于回顾性研究的内在缺陷以及相对较短的随访时间。此外，本研究中样本量相对较少同样也会增大数据分析过程中的选择偏倚因素，而且由于回顾性研究的本质决定了患者没有被随机分组。因此，在将来的研究中，我们将设计更高等级的前瞻性、随机、对照临床研究，并延长随访时间以获得更高质量的临床数据，为治疗方案的选择提供证据支持。
综上所述，本研究结果显示SRT治疗RP后出现BCR或LRD的局限性高危前列腺癌患者具有良好的临床疗效及较好的近期和远期AEs，同时SRT治疗对控尿功能的恢复没有显著影响。我们发现GG≥3、SVI和EPE的出现会显著增加患者发生生化复发和远处转移的风险，因而是否常规联合使用ADT以降低患者出现远处转移的概率将是我们下一步将要研究的方向。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
-
表 1 85例前列腺癌患者临床资料
例(%)，M(Q1，Q3) 项目 数值 年龄/岁 68(63, 75) ＜70 5 (5.9) 70~74 78 (91.8) >74 2 (2.4) 病理分级 1+2 12 (14.1) 3 42 (49.4) 4 23 (27.1) 5 8 (9.4) 随访时间/月 86(24, 152) RP术前的PSA /(ng/mL) ＜10 27 (31.8) 10~20 46 (54.1) >20 12 (14.1) SRT术前的PSA /(ng/mL) ＜0.5 38 (44.7) 0.5~2.0 42 (49.4) >2.0 5 (5.9) RP-SRT间隔时间/月 21(3, 115) pT分期 ≤T2 53 (62.4) T3a 23 (27.1) T3b 5 (5.9) T4 4 (4.7) SVI 有 34 (40.0) 无 51 (60.0) PSM 有 44 (51.8) 无 41 (48.2) EPE 有 11 (12.9) 无 74 (87.1) ADT 有 82 (96.5) 无 3 (3.5) SRT-ADT间隔时间/月 11(1, 36)
下载: 导出CSV
表 2 挽救性放疗术前及术后的尿失禁发生率
例(%) 项目 级别 0分 1分 2分 3分 SRT术前 65(76.5) 19(22.4) 1(1.2) 0(0) 近期尿失禁 66(77.6) 16(18.8) 3(3.5) 0(0) 远期尿失禁 68(80.0) 13(15.3) 4(4.7) 0(0)
下载: 导出CSV
表 3 挽救性放疗术后的近期和远期AEs发生率
例(%) AEs 级别 1级 2级 3级 4级 近期GI的AEs 腹痛 5(5.9) 2(2.4) 0(0) 0(0) 腹泻 9(10.6) 1(1.2) 0(0) 0(0) 出血 4(4.7) 1(1.2) 1(1.2) 0(0) 便频 7(8.2) 0(0) 0(0) 0(0) 远期GI的AEs 腹痛 2(2.4) 0(0) 0(0) 0(0) 感染 3(3.5) 2(2.4) 0(0) 0(0) 腹胀 6(7.1) 2(2.4) 1(1.2) 0(0) 出血 8(9.4) 1(1.2) 1(1.2) 0(0) 近期GU的AEs 夜尿遗尿 5(5.9) 1(1.2) 0(0) 0(0) 尿频 4(4.7) 2(2.4) 1(1.2) 0(0) 尿急 6(7.1) 1(1.2) 0(0) 0(0) 血尿 2(2.4) 2(2.4) 0(0) 0(0) 排尿困难 1(1.2) 0(0) 0(0) 0(0) 尿潴留 1(1.2) 0(0) 0(0) 0(0) 远期GU的AEs 夜尿遗尿 4(4.7) 1(1.2) 0(0) 0(0) 尿频 3(3.5) 1(1.2) 1(1.2) 0(0) 尿急 8(9.4) 0(0) 0(0) 0(0) 血尿 7(8.2) 1(1.2) 0(0) 0(0) 下尿路梗阻 2(2.4) 1(1.2) 0(0) 0(0) 放射性膀胱炎 5(5.9) 2(2.4) 1(1.2) 1(1.2)
下载: 导出CSV
表 4 SRT治疗前列腺癌患者预后因素的单因素分析
变量 无生化进展生存期 无远处转移生存期 HR(95%CI) P值 HR(95%CI) P值 病理分期≥3 1.89(1.23~3.54) ＜0.001 2.24(1.07~4.43) 0.021 SRT术前PSA≥0.5 ng/mL 0.86(0.54~1.77) 0.776 0.66(0.34~1.89) 0.119 RP-SRT间隔时间 0.92(0.87~0.96) ＜0.001 0.98(0.92~0.99) 0.015 SRT年龄>70岁 1.72(0.87~2.42) 0.232 1.33(0.76~3.45) 0.445 SVI 2.77(0.64~3.96) 0.025 1.19(0.83~1.59) 0.006 EPE 1.24(0.98~2.25) 0.030 1.46(0.77~2.68) 0.027 PSM 2.21(1.14~3.78) 0.691 1.67(0.84~3.42) 0.724 RP术前PSA≥10 ng/mL 0.98(0.75~1.46) 0.852 0.87(0.24~1.65) 0.329
下载: 导出CSV
表 5 SRT治疗前列腺癌患者预后因素的多元线性回归分析
变量 无生化进展生存期 无远处转移生存期 HR(95%CI) P值 HR(95%CI) P值 病理分级≥3 1.96(0.56~2.24) 0.023 1.12(1.02~1.89) 0.004 RP-SRT间隔时间 0.98(0.87~1.12) ＜0.001 1.32(0.86~1.74) 0.020 SVI 1.46(1.23~2.27) 0.005 1.78(0.96~2.25) 0.016 EPE 2.44(1.71~3.46) 0.042 1.58(0.64~2.33) 0.037
下载: 导出CSV
-
[1] Moris L, Devos G, van den Broeck T, et al. Current and emerging therapies for localized high-risk prostate cancer[J]. Expert Rev Anticancer Ther, 2021, 21(3): 267-282. doi: 10.1080/14737140.2021.1852932
[2] Fang AM, Jackson J, Gregg JR, et al. Surgical Management and Considerations for Patients with Localized High-Risk Prostate Cancer[J]. Curr Treat Options Oncol, 2024, 25(1): 66-83. doi: 10.1007/s11864-023-01162-4
[3] Sasaki T, Nishikawa K, Kato M, et al. Neoadjuvant chemohormonal therapy before radical prostatectomy for Japanese patients with high-risk localized prostate cancer[J]. Med Sci(Basel), 2021, 9(2): 24.
[4] Lonergan PE, Cowan JE, Washington SL 3rd, et al. Natural history of an immediately detectable PSA following radical prostatectomy in a contemporary cohort[J]. Prostate, 2021, 81(13): 1009-1017. doi: 10.1002/pros.24198
[5] Cardoso M, Ngo D, Lim KS, et al. Interim PSA: predicting for biochemical failure during salvage radiotherapy following prostatectomy[J]. Int J Radiat Oncol, 2019, 105(1): E269.
[6] Lohm G, Lütcke J, Jamil B, et al. Salvage radiotherapy in patients with prostate cancer and biochemical relapse after radical prostatectomy: Long-term follow-up of a single-center survey[J]. Al, 2014, 190(8): 727-731.
[7] Briganti A, Karnes RJ, Joniau S, et al. Prediction of outcome following early salvage radiotherapy among patients with biochemical recurrence after radical prostatectomy[J]. Eur Urol, 2014, 66(3): 479-486. doi: 10.1016/j.eururo.2013.11.045
[8] Fukuda I, Aoki M, Kimura T, et al. Radiotherapy after radical prostatectomy for prostate cancer: clinical outcomes and factors influencing biochemical recurrence[J]. Ir J Med Sci, 2023, 192(6): 2663-2671. doi: 10.1007/s11845-023-03356-z
[9] Cornford P, van den Bergh RCN, Briers E, et al. EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG guidelines on prostate cancer. part Ⅱ-2020 update: treatment of relapsing and metastatic prostate cancer[J]. Eur Urol, 2021, 79(2): 263-282. doi: 10.1016/j.eururo.2020.09.046
[10] Kim WT, Kim J, Kim WJ. How can we best manage biochemical failure after radical prostatectomy?[J]. Investig Clin Urol, 2022, 63(6): 592-601. doi: 10.4111/icu.20220294
[11] van Dessel LF, Reuvers SHM, Bangma CH, et al. Salvage radiotherapy after radical prostatectomy: Long-term results of urinary incontinence, toxicity and treatment outcomes[J]. Clin Transl Radiat Oncol, 2018, 11: 26-32.
[12] Kolar Mitrovic ' H, Peric ' P, Hudolin T, et al. Improvement of quality of life after radical prostatectomy[J]. Psychiatr Danub, 2021, 33(Suppl 4): 1274-1277.
[13] Sandhu JS, Breyer B, Comiter C, et al. Incontinence after prostate treatment: AUA/SUFU guideline[J]. J Urol, 2019, 202(2): 369-378. doi: 10.1097/JU.0000000000000314
[14] Akthar AS, Liao CH, Eggener SE, et al. Patient-reported outcomes and late toxicity after postprostatectomy intensity-modulated radiation therapy[J]. Eur Urol, 2019, 76(5): 686-692. doi: 10.1016/j.eururo.2019.05.011
[15] Shimoyachi N, Yoshioka Y, Sasamura K, et al. Comparison between dose-escalated intensity modulated radiation therapy and 3-dimensional conformal radiation therapy for salvage radiation therapy after prostatectomy[J]. Adv Radiat Oncol, 2021, 6(6): 100753. doi: 10.1016/j.adro.2021.100753
[16] Dal Pra A, Dirix P, Khoo V, et al. ESTROACROP guideline on prostate bed delineation for postoperative radiotherapy in prostate cancer[J]. Clin Transl Radiat Oncol, 2023, 41: 100638.
[17] Ploussard G, Fiard G, Barret E, et al. French AFU Cancer Committee Guidelines-Update 2022—2024: prostate cancer-Diagnosis and management of localised disease[J]. Prog Urol, 2022, 32(15): 1275-1372. doi: 10.1016/j.purol.2022.07.148
[18] Parker CC, Clarke NW, Cook AD, et al. Timing of radiotherapy after radical prostatectomy(RADICALS-RT): a randomised, controlled phase 3 trial[J]. Lancet, 2020, 396(10260): 1413-1421. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31553-1
[19] Dell'Oglio P, Suardi N. Re: acute toxicity and quality of life after dose-intensified salvage radiation therapy for biochemically recurrent prostate cancer after prostatectomy: first results of the randomized trial SAKK 09/10[J]. Eur Urol, 2016, 69(5): 966. doi: 10.1016/j.eururo.2016.02.013
[20] Goenka A, Magsanoc JM, Pei X, et al. Improved toxicity profile following high-dose postprostatectomy salvage radiation therapy with intensity-modulated radiation therapy. Eur Urol. 2011;60(6): 1142-1148.
[21] Valle LF, Lehrer EJ, Markovic D, et al. A systematic review and meta-analysis of local salvage therapies after radiotherapy for prostate cancer(MASTER)[J]. Eur Urol, 2021, 80(3): 280-292.
[22] Hasterok M, Szołtysik M, Nowicka Z, et al. Rectum and bladder toxicity in postoperative prostate bed irradiation: dose-volume parameters analysis[J]. Cancers, 2023, 15(22): 5334.
[23] Matrone F, Donofrio A, Fanetti G, et al. Moderately hypofractionated salvage radiotherapy in patients with biochemical recurrence of prostate cancer after prostatectomy: long-term results and comparative analysis of two schedules[J]. Neoplasma, 2022, 69(6): 1425-1436.
[24] Lee SU, Cho KH, Kim JH, et al. Clinical outcome of salvage radiotherapy for locoregional clinical recurrence after radical prostatectomy[J]. Technol Cancer Res Treat, 2021, 20: 15330338211041212.
[25] Spratt DE, Tang SY, Sun YL, et al. Artificial intelligence predictive model for hormone therapy use in prostate cancer[J]. Res Sq, 2023: rs. 3. rs-rs. 2790858.
[26] Pollack A, Karrison TG, Balogh AG, et al. The addition of androgen deprivation therapy and pelvic lymph node treatment to prostate bed salvage radiotherapy(NRG Oncology/RTOG 0534 SPPORT): an international, multicentre, randomised phase 3 trial[J]. Lancet, 2022, 399(10338): 1886-1901.
期刊类型引用(1)
1. 郑伟，高闫尧，雷毅，庄承霖，刘宁，窦小亮. 细胞减灭性根治性前列腺切除术在寡转移性前列腺癌患者中的疗效. 国际外科学杂志. 2025(02): 131-137 . 
百度学术
其他类型引用(0)
-
![](data:image/svg+xml,<svg xmlns='http://www.w3.org/2000/svg' width='350' height='600'><foreignObject width='2000' height='100%'><div xmlns='http://www.w3.org/1999/xhtml' style='font-size:16px;font-family:Helvetica'><table>
<thead>
<tr>
<td class="table_top_border" align="left">项目</td>
<td class="table_top_border" align="center">数值</td>
</tr>
</thead>
<tbody>
<tr>
<td class="table_top_border2" align="left">年龄/岁</td>
<td class="table_top_border2" align="center">68(63, 75)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">＜70</td>
<td align="center">5 (5.9)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">70~74</td>
<td align="center">78 (91.8)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">>74</td>
<td align="center">2 (2.4)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">病理分级</td>
<td align="center">
</td></tr>
<tr>
<td align="left">1+2</td>
<td align="center">12 (14.1)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">3</td>
<td align="center">42 (49.4)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">4</td>
<td align="center">23 (27.1)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">5</td>
<td align="center">8 (9.4)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">随访时间/月</td>
<td align="center">86(24, 152)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">RP术前的PSA /(ng/mL)</td>
<td align="center">
</td></tr>
<tr>
<td align="left">＜10</td>
<td align="center">27 (31.8)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">10~20</td>
<td align="center">46 (54.1)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">>20</td>
<td align="center">12 (14.1)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">SRT术前的PSA /(ng/mL)</td>
<td align="center">
</td></tr>
<tr>
<td align="left">＜0.5</td>
<td align="center">38 (44.7)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">0.5~2.0</td>
<td align="center">42 (49.4)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">>2.0</td>
<td align="center">5 (5.9)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">RP-SRT间隔时间/月</td>
<td align="center">21(3, 115)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">pT分期</td>
<td align="center">
</td></tr>
<tr>
<td align="left">≤T2</td>
<td align="center">53 (62.4)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">T3a</td>
<td align="center">23 (27.1)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">T3b</td>
<td align="center">5 (5.9)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">T4</td>
<td align="center">4 (4.7)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">SVI</td>
<td align="center">
</td></tr>
<tr>
<td align="left">有</td>
<td align="center">34 (40.0)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">无</td>
<td align="center">51 (60.0)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">PSM</td>
<td align="center">
</td></tr>
<tr>
<td align="left">有</td>
<td align="center">44 (51.8)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">无</td>
<td align="center">41 (48.2)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">EPE</td>
<td align="center">
</td></tr>
<tr>
<td align="left">有</td>
<td align="center">11 (12.9)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">无</td>
<td align="center">74 (87.1)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">ADT</td>
<td align="center">
</td></tr>
<tr>
<td align="left">有</td>
<td align="center">82 (96.5)</td>
</tr>
<tr>
<td align="left">无</td>
<td align="center">3 (3.5)</td>
</tr>
<tr>
<td class="table_bottom_border" align="left">SRT-ADT间隔时间/月</td>
<td class="table_bottom_border" align="center">11(1, 36)</td>
</tr>
</tbody>
</table></div></foreignObject></svg>)
